常用抗癫痫药物介绍

下面介绍一下常用的抗癫痫药物的适应证、常用剂量、主要不良反应和主要优点及缺点。患者和家庭成员通过了解这部分内容可以对所服用的药物有个初步的认识，同时能有效地监测药物的不良反应，对患者积极配合医生治疗及完善服药的自我管理非常有益。常用药物包括传统的抗癫痫药物卡马西平（得理多）、丙戊酸钠（德巴金）、苯妥英钠、苯巴比妥、扑米酮、乙琥胺、氯硝西泮(氯硝安定)、西地泮(安定)；新型抗癫痫药有氨已烯酸、拉莫三嗪、托吡酯、加巴喷丁、非氨酯、奥卡西平、噻加宾、唑尼沙胺。现将常用抗癫痫药物的适应症、常用剂量、不良反应等做一简单介绍。一、             卡马西平(carbamazepine,CBZ)卡马西平国内商品名有痛痉宁、痛可宁等，国外商品名为Tegretol（得理多）。70年代临床用于抗癫痫治疗。1．适应证：主要用于部分性发作，亦可用于全面性强直－阵挛发作。2．剂量：(1)     每日维持剂量：成年人为300－1200mg；儿童为10－20mg/kg。(2)     初始治疗每日剂量：成人100mg－200mg。3．主要不良反应(1) 与剂量有关的不良反应：在开始服药时会出现复视、头痛、眩晕、共济失调、胃肠道不适、震颤、疲劳、困倦等。但随着服药时间的延长，这些副作用逐渐减弱或消失。(2)    加重肌阵挛发作、失神发作、失张力发作。(3)    特异性反应：5%-15%的患者会出现皮疹， Stevens-Johnson综合征、狼疮、肝损害及骨髓抑制罕见。(4)    慢性不良反应：少数患者有认知障碍、行为障碍及运动障碍。(5)    致畸性卡马西平本身致畸性很小，但其代谢产物环氧化物有致畸性，特别在联合治疗中环氧化物积蓄，使胎儿有较高的先天异常率。从轻度的异常到严重的畸形都能见到，其中脊柱裂的发生率为0.5%。4．优点选择性疗效好；有效范围相对无镇静作用；对认知功能影响小；致畸性小；相对花费少。5. 缺点适应症谱较小；应用之初可能有胃肠反应；有自身酶诱导作用；少数有肝脏及骨髓抑制作用；皮疹等特异性反应比较常见；有毒性代谢产物环氧化物。二、             丙戊酸（Vaiproic acid,VPA）有丙戊酸钠及丙戊酸镁。国外商品名德巴金(Deoakine)。1.适应证：为广谱抗癫痫药物。是全面性强直－阵挛发作、失神发作、肌阵挛的首选药物，对部分性发作也有效。2．剂量(1)     每日维持剂量：成年人为600-1800 mg；儿童为20-30 mg/kg。(2)     初始治疗每日剂量：成人为400 mg；儿童为10－15mg/ kg。3．主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应：胃肠道反应，如食欲不好、恶心、呕吐、消化不良、腹泻或便秘等；乏力、脱发、震颤、行为异常、高血氨症、脑病。(2)特异性反应：血小板减少和肝酶升高。骨髓抑制、胰腺炎少见。，年龄小于2岁的患者应用多药联合治疗时，致命性肝功能障碍的危险性为1/500，其危险性随着年龄增大而下降。(3)慢性不良反应:体重增加、多囊卵巢、月经不规律、脑病和脑萎缩罕见。(4)致畸性：在妊娠前三个月孕妇服用丙戊酸，胎儿脊柱裂的发生率为1－2%。也可见到其他畸形。4．优点适应范围广；特异反应少；认知功能影响小；无肝酶诱导作用；容易加量；有缓释剂、糖浆、注射剂等多种剂型。5．缺点有肝毒性；有体重增加、脱发及震颤反应；可导致胰腺炎、多囊卵巢；致畸性。三、苯妥英（phenytoin，PHT）1．适应证：苯妥英曾经是全面性强直－阵挛发作、强直发作及部分性发作的一线药物，也可用于失张力发作，但对典型失神及肌阵挛发作无效。近年来，由于不良反应发生率较高、有效剂量与中毒剂量接近等原因，在大多数发达国家已成为二线抗癫痫的药物。2．剂量(1)      每日维持剂量：成年人：200－400mg；儿童：4 -8mg/kg。(2)      初始治疗每日剂量：成人200－300mg。3．主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应：困倦、乏力、注意力不集中、构音障碍、眼震、震颤、共济失调、脑病等。(2)特异性反应：5%-10%发生皮疹，血管炎、骨髓抑制、淋巴结病及其他免疫疾病罕见。(3)慢性不良反应：可有多系统受损。结缔组织病变包括面部粗糙、齿龈增生、肺纤维化；皮肤症状包括 多毛、痤疮等；神经系统出现无症状的周围神经病、可逆性小脑综合征；内分泌代谢系统的症状包括叶酸缺乏、代谢性骨病、高血糖、甲状腺功能障碍等。(4)致畸性：“胎儿苯妥英综合征”表现为各种颅面及肢体远端异常、发育迟缓及精神障碍。认为先天性芳烃氧化作用缺陷可能是导致苯妥英诱发胎儿畸形的原因之一。但对此存在争议。4．优点选择性疗效好；有效范围内无嗜睡作用；半衰期长，一天服用1次或2次；可给予负荷剂量，快速达到稳态；价格便宜。5．缺点作用谱较窄；酶诱导剂；超过有效范围有神经毒性；有影响容貌的副作用；有致畸作用。四、苯巴比妥（phenobarbital,PB）1．适应证：全面强直－阵挛性发作、部分性发作，亦可用于新生儿发作；对失神发作无效。由于苯巴比妥存在较多的不良反应，如对认知功能有比较明显的影响等。在发达国家已经被列入第二线抗癫痫药物。2.剂量：(1)    每日维持剂量：成年人为60－180mg；儿童为2－6mg/kg。(2)    初始治疗每日剂量：成人30－60mg。3. 主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应：在有效浓度范围内可以有困倦、情绪变化、乏力、头晕、抑郁及行为和认知功能障碍。血浓度过高出现眼球震颤、构音障碍、头晕、恶心呕吐及共济失调。(2)特异性反应：5－10%的病人出现皮疹。(3)慢性不良反应：认知损害、行为异常、注意力不集中；影响维生素D和钙离子代谢可引起骨质疏松症、骨软化；血液系统可出现巨红细胞贫血；结缔组织病变可出现肌肉痛、凝肩、Dupuytren综合征（掌挛缩症）、Peyronie综合征（阴茎纤维化）、Ledderhose综合征（足底纤维瘤）；服用苯巴比妥的孕妇可导致婴儿缺乏与维生素K相关的凝血因子出现凝血障碍。(4)致畸性：严重的畸形少于其他抗癫痫药物。可以出现头围小、出生体重低。4．优点 相对广谱，小儿可用；半衰期长，可一天服用1-2次；价格便宜。5．缺点有嗜睡作用；长期服用可影响认知功能；小儿有相反的动作增多；为酶诱导剂；有致畸作用。五、             氯硝西泮（氯哨安定,clonazepam,CZP）1．适应证：较常用于原发性全面性和部分性发作的辅助性治疗。包括Lennox-Gastaut综合征。但由于副作用影响在癫痫治疗中的长期应用。2．剂量(1)    每日维持剂量：成年人为2－8mg；儿童：1岁以下0.5-1 mg；1-5岁1-3 mg；6-12岁3-6 mg。(2)    初始治疗每日剂量：成人在开始剂量为0.5mg。3．主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应：困倦、乏力、共济失调、行为及人格改变。可产生耐药性及依赖性。少数患者发作增加。(2)特异性反应：白细胞减少，但少见。(3)慢性不良反应：镇静，周围性水肿，认知功能障碍。(4)致畸性：不明显。六、             乙琥胺（ethosuximide,ESM）1．适应证：主要用于治疗典型失神发作。目前国内无药。2．剂量：(1)     每日维持剂量：成年人为500－1500mg；儿童为10－30mg/kg。(2)     初始治疗每日剂量：成人在开始时为250mg，渐渐增加剂量，每次增加250mg。3 主要不良反应(1)与剂量有关的副作用：疲劳、嗜睡、头痛、恶心、腹部不适、共济失调等。(2)特异反应：比较少见，可见皮疹、全血细胞减少、狼疮样综合征等。(3)慢性不良反应：很少见。(4)致畸性：资料很少，目前不清。4．优点对失神发作特别有效；半衰期长，可每日用1-2次；耐受性好；药物相互作用少。5．缺点：治疗谱窄，有可能加重其他类型发作。 七、             扑米酮（primidone,PRM）1．适应证：全面强直－阵挛性发作、部分性发作。2.剂量:(1)    每日维持剂量:成年人为500－1000mg。 (2)    初始治疗每日剂量：成人开始剂量为125mg,睡前顿服，服用数天后加量，每次加量125mg。3．主要不良反应：与苯巴比妥相似，一般耐受性较差。(1) 与剂量有关的不良反应：嗜睡、视物模糊、共济失调、肌阵挛、眩晕、疲倦、抑郁。(2) 特异反应：皮疹的发生率为5－10%。(3) 慢性不良反应：认知损害；性功能障碍；结缔组织病变；对维生素D和钙代谢有影响等。(3)    致畸性：与苯巴比妥相似。八、             托吡酯（topiramate,TGB）商品名妥泰(Topamax)。 1．适应证：主要用于难治性部分性发作、部分性发作继发全面性发作、Lennox-Gastaut综合征、婴儿痉挛及全面性发作的加用治疗。近年来已用于各种发作类型的单药治疗，但对典型失神发作的疗效尚不确定。2．剂量(1)     每日维持剂量：成年人为200－400mg；儿童为3-6mg/kg，用于婴儿痉挛及Lennox-Gastaut综合征时剂量可较大，达9-15mg/kg。(2)     初始治疗每日剂量：开始剂量为25mg，每周增加25mg/d,直到维持剂量。儿童从0.5-1mg/kg开始，每周增加0.5-1mg/kg。3．主要不良反应：(1)与剂量有关的不良反应：困倦、嗜睡、头痛、共济失调、疲倦、思维缓慢、找词困难、感觉异常、认知障碍、震颤、胃肠道不适、厌食。儿童少汗或无汗仅见于国内病儿，发生率3%左右。(2)特异反应：罕见。(3)慢性不良反应：10%的患者体重下降；1.5%的患者出现肾结石。(4)致畸性：目前不清楚。4． 优点治疗谱广；选择性疗效好；药物相互作用少；良好的药代动力学；无肝酶诱导作用；不需要监测血清药物浓度水平；对肝和血液系统无毒性作用。5．缺点 需要经过一个较长的加量期才能达到治疗剂量；认知障碍和其他神经毒性作用发生率相对高；肾结石的发生率较高；相对价格较昂贵。九、拉莫三嗪（lamotrigine,LTG）1．适应症：为广谱抗癫痫药，用于强直阵挛发作、肌阵挛发作、失神发作、失张力发作、强直发作及部分性发作的加药治疗；也可用于Lennox-Gastaut 综合征；部分国家已将拉莫三嗪作为部分性发作、继发全面性发作以及全面性强直－阵挛发作的一线用药。患者单药治疗有良好的效果。2．剂量(1)     成人用量：若与丙戊酸钠合用，则以每次25mg，隔日1次开始，第3-4周增加到每日25mg，以后每1-2周加量50mg，至每日100mg，较大量为每日200mg。若与苯妥英钠或卡马西平合用则剂量加倍。(2)     儿童用量：儿童开始每天2mg/kg，分早晚2次服，第3-4周增为每天5mg/kg，较大剂量不超过每天15mg/kg。如与丙戊酸钠合用，开始剂量每天为0.2mg/kg，晚间服；第3-4周每晚服0.5mg/kg；第5周每晚服1mg/kg。必要时每周增加1mg/kg，较大剂量不超过5mg/kg，每天1次或分2次服。3．主要不良反应：(1)与剂量有关的不良反应：疲乏、困倦、复视、头痛、失眠、共济失调、眼震。(2)特异反应：皮疹的发生率为5－10%，儿童皮疹更常见； Stevens-Johnson综合征儿童中的发生率1%，成人中的发生率1‰；与丙戊酸钠联合用药时皮疹发生率增加。(3)慢性不良反应：尚无报道。(4)致畸性：尚无报道。4．优点治疗谱广泛；良好的药代动力学，1天服药1次或2次；非肝酶诱导；可单药进行治疗；无嗜睡作用；无长期组织损害和认知障碍的不良反应；不需要监测血清药物浓度水平；药物之间的相互作用少；要抗抑郁的作用。 5. 缺点需要经过一个较长的加量期才能达到治疗剂量；有变态反应；皮疹发生率5－10%，偶见严重皮疹；相对价格较昂贵。十、加巴喷丁（gabapentin,GBP）1．适应症：主要用于治疗难治性部分性和继发性全面性发作。2．剂量(1)     每日维持剂量：成年人为1200－2400mg；儿童为100mg/kg。(2)     初始治疗每日剂量：成人开始剂量为第1天300mg;第2天300mg,日2次;第3天300mg/天,日3次;然后加至400 mg，日3次，具体增加剂量可根据患者情况而定，每1－2周增加1次剂量。3．主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应：复视、眼震、头晕、头痛、震颤、共济失调、恶心、呕吐。(2)特异反应：少见。(3)慢性不良反应：体重增加，一些患者发作增加。(4) 致畸性：目前不清楚。4. 优点耐受性好；良好的药代动力学；无药物相互作用；安全性和耐受性好；毒性反应少。5. 缺点会加重肌阵挛发作和失神发作；相对价格较昂贵。十一、奥卡西平（oxcarbazepine,OXC）1．适应症：原发性全面性强直－阵挛发作、部分性发作伴或不伴继发全面性发作。2．剂量：(1)     每日维持剂量：成年人为600－2400mg；5岁以上儿童为8-46mg/kg。(2)     初始治疗每日剂量：开始剂量为300mg,晚上服，然后增加到每天2次，以后每周增加日剂量300mg。3．主要不良反应(1)与剂量有关的不良反应：眩晕、构音障碍、复视、疲劳、嗜睡、恶心、呕吐、头痛、震颤。(2)特异反应：变态反应性皮疹罕见，对卡马西平过敏者25%有交叉过敏反应。 (3)慢性不良反应：低钠血症比卡马西平更常见，系统性不良反应少见。(4)致畸性：目前不清楚。4．优点选择性疗效好；耐受性好；相互作用少。皮疹的发生率明显低于卡马西平。不用监测血药浓度。无自身诱导作用。5。缺点：低钠血症的发生率高于卡马西平，与卡马西平有25%的交叉过敏反应。十二、左乙拉西坦(L-evetiracetam)美国FDA于1999年正式批准使用。国外商品名 Keppra。1．适应症：部分性发作伴或不伴继发全面性发作的添加治疗。2．剂量：（1）每日维持剂量：1000－3000mg。（2）初始治疗每日剂量：开始剂量为1000mg,每两周增加日剂量1000mg。3.主要不良反应：无力、嗜睡、头痛、头晕、共济失调、失眠、震颤、抑郁、厌食、恶心、消化不良、腹泻、皮疹、复视等。4。优点：作用机制不同于其他抗癫痫药物，因此可能对难治性癫痫有效；优良的药动学；与其他药物相互作用少。5.缺点：价格较贵。十三、唑尼沙胺（zonisamide）1．适应症：全面性强直－阵挛发作、强直发作、阵挛发作、部分性或部分继发全身性发作、失神发作等。2． 剂量：(1) 每日维持剂量： 300mg。（2）初始治疗每日剂量：开始剂量为100mg，每周增加日剂量100mg。3.主要不良反应困倦、头痛、头晕、共济失调、食欲不振、、肝酶升高、皮疹等。